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On dit que de nouvelles options thérapeutiques réduisent la masse musculaire cardiaque
L'insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque) est l'un des plus gros problèmes des systèmes de santé dans le monde et entraîne des coûts élevés. Rien qu'en Allemagne, le nombre de patients est estimé à trois millions. Des chercheurs autrichiens travaillent sur de nouveaux concepts thérapeutiques pour améliorer la fonction cardiaque dans l'insuffisance cardiaque.
L'insuffisance cardiaque, que les experts appellent l'insuffisance cardiaque, est l'une des maladies les plus courantes dans les pays occidentaux. Rien qu'en Allemagne, le nombre de personnes touchées est estimé entre deux et trois millions. Si elle n'est pas traitée, la maladie peut être mortelle. Des scientifiques de l'Université de médecine de Graz travaillent sur de nouveaux concepts thérapeutiques pour améliorer la fonction cardiaque dans l'insuffisance cardiaque.
Apport d'oxygène insuffisant au corps via le sang
L'insuffisance cardiaque est évoquée lorsqu'un approvisionnement adéquat en oxygène du corps via le sang ne peut plus être garanti, explique l'Université de médecine de Graz dans un message.
Chez environ la moitié des patients, l'insuffisance cardiaque peut être attribuée à une capacité de pompage réduite du cœur. Et l'autre moitié des personnes touchées souffrent d'une raideur accrue des ventricules.
"Ce raidissement des ventricules est connu en médecine sous le nom de" Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée - HFpEF en abrégé - et est associé à un mauvais pronostic et à une mauvaise qualité de vie ", explique Markus Wallner du département clinique de cardiologie de l'Université médicale de Graz.
Malgré des efforts de recherche intensifs, il n'existe actuellement aucun traitement améliorant le pronostic pour les patients atteints d'HFpEF. Le chercheur, avec ses collègues internationaux, a pris cette pénurie d'approvisionnement au centre de ses travaux scientifiques.
Inhibiteurs HDAC comme option thérapeutique
Dans le cadre d'un séjour de recherche à l'Université Temple de Philadelphie (États-Unis), le scientifique autrichien a travaillé avec des collègues pour développer un modèle préclinique qui montre de nombreux changements cardiopulmonaires importants, tels que HFpEF, et selon les directives de l'ESC sur l'insuffisance cardiaque - ESC signifie European Society of Cardiology - tous les critères sont remplis pour pouvoir poser un diagnostic HFpEF.
«Dans l'étape suivante, nous avons examiné les effets cardiopulmonaires et métaboliques de SAHA, un inhibiteur d'histone désacétylase (HDAC) dans ce modèle», explique Wallner. Les inhibiteurs d'HDAC sont actuellement approuvés pour le traitement de diverses tumeurs, mais pas pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Les inhibiteurs d'HDAC provoquent l'attachement chimique des groupes acétyle dans le corps, ce qui signifie qu'ils jouent un rôle important dans l'expression des gènes. Ces substances actives modifient et régulent les fonctions cellulaires.
Les résultats de la recherche ont été publiés dans la revue scientifique "Science Translational Medicine" et sont le résultat d'une coopération de recherche internationale entre l'Université médicale de Graz avec CBmed, l'Université Temple, Philadelphie et l'Université du Colorado.
Amélioration holistique de la fonction cardiaque
L'équipe de recherche a découvert que si l'hypertrophie ventriculaire gauche était déjà prononcée - une hypertrophie pathologique du muscle cardiaque du ventricule gauche - l'inhibition de l'HDAC dans le modèle HFpEF entraînait une diminution significative de la masse musculaire cardiaque.
Le traitement a également conduit à une amélioration de la contractilité du cœur et à une diminution de la pression de remplissage ventriculaire gauche, qui est pathologiquement augmentée en cas d'insuffisance cardiaque.
«La pression de remplissage décrit la pression qui règne dans le ventricule à la fin de la phase de relaxation du cœur», explique Wallner. L'amélioration de la relaxation du cœur dans le modèle de laboratoire pourrait être attribuée, entre autres, à une amélioration de la relaxation myofibrillaire, c'est-à-dire une amélioration de la capacité de relaxation des fibres musculaires cardiaques.
"Grâce à l'amélioration holistique de la fonction cardiaque, il a également été possible de réduire les conditions de pression pulmonaire et d'améliorer ainsi la fonction pulmonaire", a ajouté Wallner à un autre résultat de recherche important.
Enfin, les scientifiques ont pu démontrer des effets positifs sur les muscles squelettiques et la mitochondrie.
Aucune option thérapeutique efficace disponible pour le moment
Selon les informations, certains de ces effets prometteurs des inhibiteurs d'HDAC pourraient également avoir un effet positif sur les patients atteints de HFpEF.
"De nouveaux concepts thérapeutiques pour HFpEF sont nécessaires de toute urgence car le pronostic et la qualité de vie des patients atteints d'HFpEF sont médiocres et jusqu'à présent aucune option thérapeutique efficace n'est disponible", résume Wallner.
Les résultats de la recherche désormais disponibles apportent une contribution importante afin de pouvoir étudier les effets des inhibiteurs d'HDAC sur l'insuffisance cardiaque dans le cadre d'études cliniques à venir. (un d)
Informations sur l'auteur et la source
Ce texte correspond aux spécifications de la littérature médicale, des directives médicales et des études en cours et a été vérifié par des médecins.
Se gonfler:
- Medical University of Graz: In rhythm: heart failure, (consulté le 12 janvier 2020), Medical University of Graz
- Markus Wallner, Deborah M. Eaton, Remus M. Berretta, Laura Liesinger, Matthias Schittmayer, Juergen Gindlhuber, Jichuan, Mark Y. Jeong, Ying H. Lin, Giulia Borghetti, Sandy T.Baker, Huaqing Zhao, Jessica Pfleger, Sandra Blass , Peter P. Rainer, Dirk von Lewinski, Heiko Bugger, Sadia Mohsin, Wolfgang F.Graier, Andreas Zirlik, Timothy A. McKinsey, Ruth Birner-Gruenberger, Marla R. Wolfson, Steven R. Houser: l'inhibition de l'HDAC améliore la fonction cardiopulmonaire chez un modèle félin de dysfonctionnement diastolique, dans: Science Translational Medicine, (publié: 08.01.2020), Science Translational Medicine
